讲座主题：天然药物生物智造

专家姓名：汤亚杰

工作单位：山东大学

讲座时间：2024年05月23日08:30-09:30

讲座地点：八角湾校区外国语学院学术报告厅

主办单位：烟台大学生命科学学院

内容摘要：

自2005年至今，课题组一直致力于“天然药物生物智造”领域的研究，建立了以典型天然产物鬼臼毒素为代表的“新分子、新反应、新药物”上下贯通的“天然药物生物智造”研究新范式。(1) 新分子：采用基于肿瘤细胞与正常细胞选择性的表型筛选药物设计思路，将有利于提高活性、降低毒性和改善生物利用度的分子片段进行集成，构建了具有成药潜力的C-S/C-NH/C-O键取代的鬼臼类新分子化合物库；(2) 新反应：首次创建了C-S键取代鬼臼类衍生物的全细胞非对称生物合成的新“引硫”方法，实现了高效生物合成C-S键连接的鬼臼类候选药物αFOD，真正意义上通过生物法实现了非天然硫供体参与的C-S键不对称构筑；针对分子结构复杂的C-O键糖基取代鬼臼类候选药物，建立了“酶-化学-化学”3步法合成4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-葡萄糖甙，实现了人工生物合成途径的“从无到有”；(3) 新药物：构建了临床肿瘤组织来源的不同分型肝癌和胰腺癌PDO和PDX药效评价模型，从新分子库中挖掘到抗肝癌和胰腺癌体外活性达到纳摩尔级的C-NH键杂环取代鬼臼类候选药物；针对化疗药物普遍存在骨髓抑制等DNA毒性强的问题，成功挖掘到无DNA毒性的C-S键杂环取代鬼臼类候选药物，有望开发为高效低毒的抗肝癌I类新药；采用老药二次开发策略，将低毒性药效团引入濒临退市的替尼泊苷分子结构中，挖掘到活性强、DNA毒性显著降低的候选药物，有望为降低靶向拓扑异构酶II药物的DNA毒性提供普适性的方法。

主讲人介绍：

汤亚杰，山东大学“微生物技术国家重点实验室”特聘教授、博士生导师，国家重点研发计划“合成生物学”重点专项首席科学家、“绿色生物制造”重点专项专家组成员。2005年从美国麻省理工学院(MIT)学成回国，主要从事“天然药物生物智造”领域的科学研究，主持的科研项目“天然产物生物制造的理论与方法”获2016年湖北省自然科学一等奖，“工业微生物发酵关键技术及产业化”获2014年湖北省科技进步一等奖。2009年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2014年入选全国杰出专业技术人才，2014年入选国家“万人计划”科技创新领军人才，2016年获得国家杰出青年科学基金资助，2017年获得中国化工学会候德榜化工科技创新奖。2022 入选山东省泰山学者攀登专家，2024年先后当选英国皇家化学学会会士、英国皇家生物学会会士。应邀出任Spring学术期刊“Bioprocess and Biosystems Engineering”副主编。