讲座主题：心衰的基础与转化研究
专家姓名：陈雄文
工作单位：天津医科大学
讲座时间：2026年01月14日10:00-11:00
讲座地点：实验大楼A516
主办单位：烟台大学药学院
内容摘要：
陈雄文团队系统揭示了PKA在心肌肥厚和心衰发生中的核心作用：心衰病理过程中，交感神经过度激活导致β-肾上腺素信号爆发，引发钙离子超载和“钙风暴”，进而驱动心肌细胞肥大、死亡及纤维化；PKA作为该通路的“核心开关”，其长期活性过高会加剧钙超载并促进病理性心肌肥厚，而选择性抑制PKA可阻断这一病理进程并增强基础心脏功能。此外，研究还发现GRK2和PKIα分子在心脏修复中具有关键作用，抑制GRK2可适度提升钙离子浓度以改善心梗后收缩力，而激活PKIα则通过平衡交感反应与EPAC保护通路减少纤维化和细胞死亡。在转化研究方面，团队重点开发基于PKA靶点的基因疗法，采用腺相关病毒（AAV）载体在心脏特异性表达PKA抑制蛋白（PKI），在心衰模型中实现约13%-40%的PKA活性抑制，超过95%心肌细胞被转染，显著改善心脏结构和功能，且对左右心室心衰均有效；安全性研究显示，即使接近100%抑制PKI也不引起心脏传导障碍，为病理性心肌肥厚的防治提供了新策略。该工作已从动物模型推进至临床前转化阶段，体现了从基础机制探索到治疗手段创新的完整链条。
主讲人介绍：
教授，博导，国家级高端人才，天津药学会理事长，天津市临床药物关键技术重点实验室主任，中国药理学会麻醉专业委员会常委、教学与科普专业委员会常委、临床药理学会委员。曾任美国天普大学正教授（tenured）。研究方向为心脏钙信号和β-肾上腺能信号生理、病理作用和新型治疗。主持国家自然科学基金4项，科技部重点研发计划1项、子课题2项，美国NIH项目5项, 美国宾州卫生部项目1项，美国AHA 项目2项，ADA项目1项，横向合作项目,3项；参与NIH项目15项。发表SCI论文105篇（总影响因子1080余分），专著章节4篇， 摘要100余篇。Google Scholar引用次数10321次，H-指数53。
