YAP/TEAD转录复合物是Hippo信号通路的关键效应分子，参与干细胞维持、组织再生以及肿瘤的发生与发展。Hippo通路核心基因如NF2在间皮瘤、脑膜瘤等肿瘤中常缺失，YAP1扩增或融合亦广泛存在于多种实体瘤。YAP/TEAD的异常激活不仅促进肿瘤生长，还与经典靶向药物耐药密切相关。因此，靶向YAP/TEAD一直被视为极具潜力的抗肿瘤治疗方向。

近日，烟台大学药学院赵克浩团队联合临港实验室陆文超团队在Advanced Science期刊（SCI一区Top期刊，影响因子达14.1）发表了题为“Discovery of a Potent and Selective TEAD Degrader with Durable Degradation Activity”的研究论文。该研究报道了一种高效、选择性强且具有持久活性的TEAD降解剂KG-FP-003，可在纳摩尔浓度下持续降解TEAD蛋白，对Hippo通路异常激活（如NF2缺失或LATS1失活）所驱动的恶性肿瘤展现出显著的治疗潜力。部分成果已于2025年美国癌症研究学会（AACR）年会上以Late-Breaking Poster形式发布（Cancer Res., 2025, 85(8_Suppl_2): LB438）。

该研究系统性阐明了TEAD蛋白降解的可行性与治疗潜力，标志着从“抑制TEAD”到“清除TEAD”的策略转变。KG-FP-003作为首批高效TEAD降解剂之一，凭借其强效、持久和广谱的特性，为解决传统抑制剂药效受限及亚型补偿等问题提供了全新的方向，为基于转录因子降解的抗癌药物研发提供了范式。未来，随着靶向降解技术与肿瘤分子分型研究的深入，TEAD亚型选择性降解剂有望成为精准肿瘤治疗的新方向，为降低TEAD靶点相关毒性、提升疗效提供全新思路。

该项研究中烟台大学-临港实验室联合培养硕士生曹琳慧及同济大学杨静教授为共同第一作者。烟台大学药学院/上海栖臻生物医药公司赵克浩博士和临港实验室陆文超博士为论文通讯作者。

原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202503277

来稿时间：10月10日 审核：刘俞斌 责任编辑：刘运正